中国企业准备将非处方药（OTC Drug）
进入美国市场时，
经常会问：
“OTC药品到底要做哪些FDA手续？”
很多企业会把整个流程简单理解成：
“做FDA注册 + 申请NDC。”
但对于美国OTC药品来说，
正确的办理顺序应该从：
产品是否符合OTC Monograph
开始，
再逐步进入：
- Drug Establishment Registration；
- Foreign Facility U.S. Agent；
- Labeler Code；
- NDC；
- Drug Listing；
- Drug Facts Label；
- OMUFA；
- cGMP；
- 年度注册和Listing持续维护。
因此，
OTC药品进入美国市场的完整逻辑可以概括为：
Product Classification
→ OTC Monograph Compliance
→ Establishment Registration
→ U.S. Agent
→ Labeler Code
→ NDC
→ Drug Listing
→ Drug Facts
→ OMUFA
→ Continuous Compliance
本文按照实际办理顺序，
系统介绍中国OTC药品进入美国市场的FDA完整流程。
一、第一步：确认产品是不是Drug
在美国FDA体系中，
不能因为产品在中国属于：
- 消字号；
- 化妆品；
- 保健用品；
- 传统外用产品；
就直接认为美国也会按照相同类别管理。
FDA判断Drug的重要依据之一是：
Intended Use
如果产品用于：
- 诊断疾病；
- 治疗疾病；
- 缓解疾病；
- 预防疾病；
- 影响人体结构或功能；
就可能符合美国Drug定义。
二、第二步：确认是OTC还是Prescription Drug
如果产品属于Drug，
下一步需要判断：
是否可以作为Nonprescription / OTC Drug销售。
美国非处方药主要有两条上市路径：
- NDA / ANDA Drug Application Pathway；
- OTC Drug Review / OTC Monograph Pathway。
因此：
OTC
≠
自动适用OTC Monograph。
三、第三步：查询适用OTC Monograph
如果企业计划走OTC Monograph路径，
应先确认产品属于哪个治疗类别。
FDA现行OTC Monograph会规定相应产品的：
- Active Ingredient；
- Uses / Indications；
- Dose；
- Route of Administration；
- Labeling；
- Testing；
- 其他GRASE条件。
FDA目前通过：
OTC Monographs@FDA
公布现行OTC Monographs以及相关Administrative Orders。
因此现在不能只查询旧版21 CFR条文，
还要确认：
- Deemed Final Order；
- Final Administrative Order；
- Interim Final Order，如适用；
- 后续修订。
四、为什么现在要看Administrative Order？
2020年CARES Act增加了FD&C Act Section 505G，
对OTC Monograph体系进行了重大改革。
过去主要依赖传统Rulemaking建立或修改Monograph，
现在改为：
Administrative Order Process
FDA可以通过Administrative Order：
- 增加Monograph条件；
- 删除Monograph条件；
- 修改GRASE条件。
因此企业必须确认当前有效版本，
不能只沿用多年前的Monograph资料。
五、第四步：核对Active Ingredient和Strength
这是OTC Monograph判断中最基础的一步。
需要确认：
- Active Ingredient是否在适用Monograph中；
- 具体Strength是否符合允许范围；
- 是否属于允许Combination；
- 是否存在特别限制。
不能简单理解为：
“成分名字在Monograph里就可以。”
六、第五步：核对Dosage Form和Route
OTC Monograph通常还会规定：
- Dosage Form；
- Route of Administration。
例如同一种Active Ingredient，
如果用于不同：
- 剂型；
- 给药部位；
- 给药方式；
可能并不适用完全相同的Monograph条件。
因此：
Active Ingredient符合
≠
Dosage Form和Route一定符合。
七、第六步：核对Uses、Warnings和Directions
OTC Monograph不是只管配方，
标签内容同样是核心合规条件。
企业需要逐项核对：
- Purpose；
- Uses；
- Warnings；
- Directions；
- 适用人群；
- 年龄要求；
- 使用频率；
- 其他适用条件。
尤其不能为了营销，
自行扩大：
- 适应症；
- 治疗范围；
- 使用人群；
- 使用剂量。
八、第七步：确认产品是否完整符合Section 505G路径
只有产品整体符合：
FD&C Act Section 505G
+ Applicable OTC Monograph
+ Other Applicable Requirements
才可以按照OTC Monograph路径规划上市。
如果产品超出现行Monograph范围，
企业需要进一步评估：
- 是否修改产品配方；
- 是否修改Claims；
- 是否考虑NDA / ANDA路径；
- 是否存在提交OMOR的必要。
九、什么情况下需要OMOR？
OMOR全称：
OTC Monograph Order Request
如果企业希望FDA：
- 新增某个Monograph条件；
- 修改现行Monograph条件；
- 删除某项条件；
可以提出OMOR。
但普通产品如果已经完全符合现行Monograph，
通常不需要单独提交OMOR。
因此：
OTC Monograph Compliance
≠
OMOR。
十、第八步：确认实际Drug Manufacturing Establishment
产品路径确认后，
下一步进入企业层面的FDA合规。
需要明确：
- 谁实际制造Drug；
- 谁进行Repacking；
- 谁进行Relabeling；
- 是否存在多个Manufacturing Establishments。
FDA的Drug Establishment Registration
针对的是实际Facility，
不能只看品牌公司或总部。
十一、第九步：核对Facility DUNS
FDA目前要求Drug Establishment Registration
使用与实际Facility对应的：
DUNS Number
因此需要确认：
- Legal Name；
- Physical Address；
- DUNS；
- 实际Drug Operation。
特别需要避免：
使用Corporate Headquarters的DUNS
替代实际Drug Facility。
十二、第十步：Foreign Facility安排U.S. Agent
如果生产Facility位于中国，
并属于需要注册的Foreign Drug Establishment，
则需要在FDA Registration中提供：
U.S. Agent
信息。
U.S. Agent是FDA与外国Drug Establishment之间的重要美国境内联系角色。
十三、第十一步：完成Drug Establishment Registration
Foreign Drug Establishment应在Drug被提供进口美国之前，
完成适用的Establishment Registration。
FDA Drug Registration & Listing目前采用：
Structured Product Labeling（SPL）
格式电子提交。
Drug Registration & Listing主要包括三类Submission：
- Establishment Registration；
- Labeler Code Request；
- Drug Listing。
十四、Drug Establishment Registration多久Renew？
Drug Establishment Registration需要：
每年Renew一次。
FDA当前年度Renewal窗口为：
每年10月1日至12月31日。
因此企业需要建立年度维护计划，
不能认为Initial Registration完成后长期有效。
十五、第十二步：确定正确的Labeler主体
完成Facility层面准备后，
还要确认：
谁是Labeler？
Labeler Code识别的是：
Marketing the Drug的Company。
不能简单理解成：
- 工厂代码；
- Facility Registration Number；
- 品牌名称编号。
十六、第十三步：申请Labeler Code
如果企业第一次进行Drug Listing或Reserve NDC，
通常需要先向FDA申请：
Labeler Code
Labeler Code Request同样以SPL格式提交。
通常需要：
- Labeler Legal Name；
- DUNS；
- Contact Information；
- Business Activity；
- 其他FDA要求信息。
FDA分配Labeler Code后，
企业还需要按照FDA流程完成相应确认。
十七、第十四步：规划NDC
NDC全称：
National Drug Code
目前完整NDC包括：
- Labeler Code；
- Product Code；
- Package Code。
其中：
- Labeler Code由FDA分配；
- Product Code由Labeler按规则分配；
- Package Code由Labeler按规则分配。
十八、第十五步：确定Product Code
Product Code用于识别某Labeler下特定Drug Product。
通常与：
- Strength；
- Dosage Form；
- Formulation；
有关。
因此不能简单按照：
“一个产品名称一个Product Code”
进行随意分配。
十九、第十六步：确定Package Code
Package Code用于识别：
- Package Size；
- Package Type。
例如同一个Drug Product存在：
- 10 Tablets；
- 30 Tablets；
- 60 Tablets；
可能对应不同Package Code。
二十、NDC是不是FDA批准号？
不是。
FDA明确说明，
NDC的分配以及产品进入NDC Directory
都不代表FDA批准产品。
因此：
NDC
≠
FDA Approval Number
有NDC同样不能证明产品一定符合OTC Monograph。
二十一、第十七步：制作Drug Facts Label
适用OTC Drug需要按照FDA规定
制作：
Drug Facts
通常包括：
- Active Ingredient；
- Purpose；
- Uses；
- Warnings；
- Directions；
- Other Information；
- Inactive Ingredients；
- Questions or Comments。
这些内容不能脱离适用Monograph自由修改。
二十二、第十八步：准备Drug Listing资料
Drug Listing用于向FDA提交具体Drug Product信息。
FDA当前要求Drug Listing包含：
- 完整Proposed NDC；
- Proprietary Name；
- Nonproprietary Name；
- Dosage Form；
- Route of Administration；
- Active Ingredient及Strength；
- Inactive Ingredients；
- 最新Labeling；
- 每一个Manufacturing Establishment的Name和DUNS。
这些数据需要通过SPL组织并提交。
二十三、第十九步：提交Drug Listing SPL
FDA要求Drug Listing以：
SPL / XML
格式提交。
目前可以通过：
- FDA Direct；
- SPL Xforms；
- 商业或企业自建SPL工具；
创建Submission。
使用其他SPL工具时，
通常通过ESG NextGen传输至FDA。
二十四、Initial Drug Listing什么时候提交？
FDA当前要求：
Initial Drug Listing应在Initial Establishment Registration之后3天内提交。
因此，
企业最好在Establishment Registration之前
就提前准备好：
- Product Data；
- NDC；
- Ingredients；
- Drug Facts；
- Packaging Images；
- Manufacturing Establishment Data。
避免企业注册完成后才临时开始准备Listing。
二十五、Drug Listing信息变化后怎么办？
FDA要求Listing信息发生变化后：
尽快更新。
所有必要更新最迟应在随后适用的：
- June；
- December；
更新周期内完成。
变化可能包括：
- 配方变化；
- Strength变化；
- Packaging变化；
- Labeling变化；
- Manufacturing Site变化；
- 产品停售。
二十六、产品没有变化也需要维护Listing吗？
需要。
对于本年度没有变化的适用Drug Listings，
FDA允许企业在：
每年10月1日至12月31日
提交：
Blanket No Changes Certification
确认Listing仍然Current。
二十七、第二十步：判断OMUFA Facility Fee
如果Facility制造或加工：
OTC Monograph Drug Finished Dosage Form
则需要进一步判断是否属于OMUFA收费Facility。
常见包括：
- Monograph Drug Facility（MDF）；
- Contract Manufacturing Organization（CMO）。
并不是所有与OTC相关的企业都自动缴纳相同费用。
二十八、FY2027 OMUFA费用是多少？
FDA目前公布的FY2027费率为：
| 项目 | FY2027费用 |
|---|---|
| Monograph Drug Facility（MDF） | USD 47,891 |
| Contract Manufacturing Organization（CMO） | USD 31,927 |
| Tier 1 OMOR | USD 614,608 |
| Tier 2 OMOR | USD 122,921 |
但企业需要特别区分：
Facility Fee
和
OMOR Fee
普通OTC产品符合现行Monograph，
并不意味着必须提交OMOR。
二十九、第二十一步：确认cGMP要求
OTC Monograph Drug仍然属于Drug。
因此适用Drug Manufacturer需要符合：
- 21 CFR Part 210；
- 21 CFR Part 211；
Current Good Manufacturing Practice要求。
不能因为：
- 产品不用单独NDA；
- 有NDC；
- 符合OTC Monograph；
就认为：
“FDA不再要求药品cGMP。”
三十、第二十二步：正式进入美国市场前进行最终核对
完成Registration和Listing以后，
建议再次核对：
- OTC Monograph是否仍为最新版本；
- Active Ingredient和Strength是否一致；
- Drug Facts是否与Monograph一致；
- NDC是否与实际包装一致；
- Drug Listing是否已正确提交；
- Manufacturing Establishment信息是否一致；
- U.S. Agent是否有效；
- OMUFA Fee是否适用并已正确处理；
- cGMP体系是否满足要求。
三十一、完整流程图
中国OTC Drug进入美国市场，
可以按照以下流程理解：
1. 产品Drug属性判断
→ 2. OTC属性判断
→ 3. OTC Monograph查询
→ 4. Active Ingredient / Strength
→ 5. Dosage Form / Route
→ 6. Uses / Warnings / Directions
→ 7. Section 505G整体符合性
→ 8. Drug Facility确认
→ 9. DUNS
→ 10. U.S. Agent
→ 11. Establishment Registration
→ 12. Labeler判断
→ 13. Labeler Code
→ 14. NDC
→ 15. Drug Facts
→ 16. Drug Listing SPL
→ 17. FDA Listing Submission
→ 18. OMUFA
→ 19. cGMP
→ 20. Annual Renewal & Listing Maintenance
三十二、如果已经有NDC，还要不要重新做前面的Monograph判断？
如果企业接手的是历史项目，
建议重新核对。
原因是：
- NDC不代表FDA批准；
- NDC不证明产品符合OTC Monograph；
- Monograph可能通过Administrative Order发生变化；
- 历史Drug Facts可能不再符合当前要求。
因此：
“历史上有NDC”
不能替代当前OTC合规审核。
三十三、换代工厂以后要做什么？
如果实际Manufacturing Establishment变化，
需要重新评估：
- 新Facility是否已完成Drug Establishment Registration；
- 新Facility DUNS是否正确；
- Foreign Facility U.S. Agent是否有效；
- Drug Listing中的Manufacturing Establishment信息是否需要更新；
- cGMP和OMUFA相关责任。
因此：
“产品和NDC没变”
不代表换工厂以后FDA资料什么都不用改。
三十四、新增包装规格怎么办？
如果同一个Drug Product新增包装规格，
需要评估：
- 是否新增Package Code；
- 是否更新Drug Listing；
- 包装图是否需要更新；
- NDC是否与新Trade Package一致。
通常不会因为新增Package Size
就重新申请Labeler Code，
但Package Code和Listing可能需要更新。
三十五、配方变化怎么办？
OTC产品配方变化需要特别谨慎。
如果变化涉及：
- Active Ingredient；
- Strength；
- Dosage Form；
- Route；
- Claims；
可能直接影响：
产品是否仍符合适用OTC Monograph。
同时还可能影响：
- Product Code；
- Drug Facts；
- Drug Listing；
- 其他监管资料。
三十六、OTC药品FDA注册需要准备哪些资料？
产品法规判断资料
- Product Name；
- Intended Use；
- Active Ingredient；
- Strength；
- Dosage Form；
- Route；
- Claims；
- 完整Formula。
Facility资料
- Legal Name；
- Physical Address；
- DUNS；
- Business Operations；
- U.S. Agent；
- Importer信息，如适用。
Labeler资料
- Labeler Legal Name；
- DUNS；
- Contact Information；
- Distribution / Marketing Activity。
Drug Listing资料
- NDC；
- Proprietary Name；
- Nonproprietary Name；
- Dosage Form；
- Route；
- Ingredients；
- Drug Facts；
- Outer Packaging Image；
- Principal Display Panel Image；
- Manufacturing Establishments。
三十七、OTC FDA注册最常见的流程错误
错误1：先申请NDC，再判断Monograph
顺序反了。
应该先确认合法上市路径，再规划NDC和Listing。
错误2：只看Active Ingredient
OTC Monograph还涉及Strength、Route、Dosage Form、Uses、Warnings、Directions和Testing。
错误3：认为企业注册完成就等于产品注册
Establishment Registration和Drug Listing是独立Submission。
错误4：Labeler Code和Facility Registration混为一谈
Labeler Code识别Labeler；
Establishment Registration识别实际Drug Facility。
错误5：有NDC就写FDA Approved
NDC不是FDA Approval Number。
错误6：忽略Drug Facts
OTC Drug Facts必须符合适用Monograph和标签法规。
错误7：忽略OMUFA
符合定义的OTC Monograph Drug Facility可能承担年度Facility Fee。
错误8：完成Listing后永久不维护
Drug Listing、Establishment Registration和Labeling都需要持续维护。
三十八、OTC FDA注册流程FAQ
1. OTC产品第一步应该做什么？
先确认产品是否属于Drug，以及是否完整符合适用OTC Monograph。
2. OTC Monograph产品需要FDA批准吗？
符合Section 505G及适用Monograph条件的产品，
可以在没有单独Approved Drug Application的情况下上市。
3. OTC产品需要FDA企业注册吗？
从事适用Drug制造、重新包装、重新贴标等活动的Establishment需要判断Registration要求。
4. 中国OTC工厂需要U.S. Agent吗？
适用的Foreign Drug Establishment需要提供U.S. Agent。
5. OTC产品需要NDC吗？
用于美国商业销售的适用Drug通常需要按Drug Listing体系建立相应NDC。
6. 有NDC是不是证明OTC产品合法？
不是。
NDC不能替代OTC Monograph Compliance判断。
7. Drug Listing什么时候提交？
FDA当前要求Initial Listing在Initial Establishment Registration后3天内提交。发生变化后应尽快更新，并最迟在随后适用的June或December周期完成。
8. 企业注册多久续期？
Drug Establishment Registration每年10月1日至12月31日Renew。
9. Product Listing没有变化还要操作吗？
适用情况下需要在年度Registration Renewal期间进行No-Change Certification。
10. 每个OTC产品都要交OMOR Fee吗？
不是。
OMOR Fee只与实际提交OTC Monograph Order Request有关。
三十九、总结：OTC注册的核心是“路径正确 + 数据一致”
OTC Drug进入美国市场，
真正需要建立的是一条完整的法规链条：
OTC Monograph
→ Facility
→ DUNS
→ U.S. Agent
→ Establishment Registration
→ Labeler Code
→ NDC
→ Drug Facts
→ Drug Listing
→ OMUFA
→ cGMP
→ Annual Maintenance
其中任何一个环节都不能替代另一个环节。
尤其要记住：
- Monograph解决“能不能按这个OTC路径上市”；
- Establishment Registration解决“谁在生产”；
- Labeler Code解决“谁负责NDC”；
- NDC解决“是哪一个Drug和Packaging”；
- Drug Listing解决“什么Drug正在美国商业销售”；
- Drug Facts解决“OTC标签如何向消费者展示”。
ALL REG提醒
中国企业办理OTC FDA项目时，
建议不要从：
“先拿NDC”
开始。
更稳妥的顺序是：
先做OTC Monograph Compliance Review，
再办理企业注册、Labeler Code、NDC和Drug Listing。
FDA目前还在持续通过Administrative Orders更新OTC Monograph体系，
因此历史上合规的产品，
在重新进入美国市场、修改配方或调整Claims时，
也建议重新核对当前OTC Monographs@FDA中的有效要求。
同时要注意：
Establishment Registration、NDC和Drug Listing
都不能代表FDA Approval。
FDA官方参考资料
- FDA — OTC Drug Review Process | OTC Drug Monographs
- FDA — OTC Monograph Reform in the CARES Act
- FDA — OTC Monographs@FDA
- FDA — Drug Registration and Listing Instructions
- FDA — How to Request a Labeler Code
- FDA — How to List a Drug
- FDA — Over-the-Counter Monograph Drug User Fee Program (OMUFA)
- FD&C Act Section 505G
- 21 CFR Parts 210 and 211 — Drug cGMP