2026年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布
《Evaluation of Therapeutic Equivalence》最终指南，
进一步说明FDA如何开展
Therapeutic Equivalence（治疗等效性，TE）
评价，以及Orange Book中的
Therapeutic Equivalence Code（TE Code）
应该如何理解。
治疗等效性评价主要涉及
多来源处方药（multisource prescription drug products），
FDA会在
Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations，
也就是通常所说的
Orange Book（橙皮书）
中公布相关评价结果。
对于从事美国仿制药开发、ANDA申报、产品选品或市场分析的企业来说，
TE Code并不是一个简单的“产品是否等效”的字母代码，
而是FDA对
药学等效性、生物等效性以及治疗等效性
综合评价结果的一种公开表达方式。
一、FDA这次发布了什么？
2026年8月，FDA发布
Evaluation of Therapeutic Equivalence
最终指南。
该指南主要解释：
- FDA如何理解 Therapeutic Equivalence；
- 哪些产品会进行治疗等效性评价；
- Orange Book中的TE Code代表什么；
- FDA在什么情况下会认为药品具有治疗等效性；
- 不同TE Code应该如何解读。
FDA同时说明，该最终指南完成了对
2022年7月同名草案指南
的最终定稿。
二、什么是 Therapeutic Equivalence？
Therapeutic Equivalence通常翻译为
治疗等效性。
简单理解，
FDA对两个药品进行治疗等效性评价时，
并不是只看它们的活性成分是否一样，
还需要结合药学等效性和生物等效性等因素进行判断。
对于被FDA认定具有治疗等效性的药品，
FDA认为在符合相关使用条件的情况下，
可以合理预期其具有：
- 相同的临床效果；
- 相似的安全性特征。
但是：
Therapeutic Equivalence 不等于两个产品在所有方面完全相同。
不同药品之间仍可能存在：
- 辅料差异；
- 外观差异；
- 包装差异；
- 某些标签细节差异；
- 储存或使用说明方面的差异。
三、Pharmaceutical Equivalence 和 Therapeutic Equivalence 有什么区别？
这是企业理解TE Code前必须先区分的两个概念。
Pharmaceutical Equivalence
Pharmaceutical Equivalence通常指
药学等效。
药学等效产品通常需要具有相同：
- 活性成分；
- 剂型；
- 给药途径；
- 规格或浓度。
但药学等效本身并不自动意味着治疗等效。
Therapeutic Equivalence
治疗等效是在药学等效基础上，
进一步结合生物等效性等证据进行评价。
因此：
Pharmaceutical Equivalence ≠ Therapeutic Equivalence
四、Bioequivalence 在治疗等效评价中有什么作用？
Bioequivalence（生物等效性）
是仿制药申报和治疗等效评价中的重要基础。
对于存在实际或潜在生物等效性问题的药品，
FDA通常需要看到充分的
in vivo 和/或 in vitro
科学证据，
确认产品与相应参考产品之间具有可接受的生物等效性。
如果相关生物等效性问题已经通过充分证据得到解决，
FDA可能给予相应的
A类TE Code。
五、什么是 Orange Book？
Orange Book的正式名称是：
Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations
它是FDA用于公布已批准药品及相关信息的重要数据库。
Orange Book中通常可以查询：
- 已批准药品；
- 申请人；
- NDA或ANDA编号；
- 剂型和给药途径；
- 规格；
- Reference Listed Drug（RLD）；
- Reference Standard（RS）；
- Therapeutic Equivalence Code；
- 专利；
- 市场独占期。
对于仿制药企业来说，
Orange Book是ANDA产品筛选和参考药判断中非常重要的FDA官方资源。
六、什么是 TE Code？
TE Code的全称是：
Therapeutic Equivalence Code
FDA通过字母代码，
表示其对某些多来源处方药治疗等效性的评价。
TE Code通常由：
- 第一位字母；
- 第二位字母；
- 部分情况下附加数字。
共同组成。
第一位字母通常最重要，
主要分为：
- A类；
- B类。
七、A类TE Code是什么意思？
如果TE Code以
A
开头，
通常表示FDA认为相关药品与其他药学等效产品
具有治疗等效性。
FDA Orange Book中A类产品主要包括两种情况：
- 不存在已知或怀疑的生物等效性问题；
- 曾存在实际或潜在生物等效性问题，但已经通过充分的in vivo和/或in vitro证据解决。
常见A类代码包括：
- AA；
- AN；
- AO；
- AP；
- AT；
- AB。
八、AB Code是什么意思？
AB
是Orange Book中非常常见，
也是仿制药企业最关注的TE Code之一。
AB通常表示：
相关药品原本存在实际或潜在的生物等效性问题，
但申请人已经通过充分的科学证据证明了生物等效性。
因此，
FDA认为该药品与相应药学等效产品具有治疗等效性。
对于很多口服固体制剂仿制药，
AB是非常常见的治疗等效评价。
九、AB1、AB2、AB3 又是什么意思？
在某些药品中，
企业会看到：
- AB1；
- AB2；
- AB3；
- AB4。
这通常出现在同一药品存在多个参考产品或多个治疗等效分组的情况下。
企业特别需要注意：
只有具有相同 AB + 数字代码的产品，
FDA才建立了相应治疗等效关系。
例如：
- AB1产品通常与其他AB1产品属于相同治疗等效组；
- AB2产品通常与其他AB2产品属于相同治疗等效组；
- AB1和AB2不能仅因为都属于AB类，就直接理解为彼此治疗等效。
因此，
企业查询Orange Book时不能只看到“AB”就停止，
必须继续确认后面的数字分组。
十、B类TE Code是什么意思？
如果TE Code以
B
开头，
则表示FDA目前
不认为相关产品与其他药学等效产品具有治疗等效性。
通常原因是：
- 存在实际或潜在生物等效性问题；
- 现有证据尚不足以解决这些问题；
- 具体剂型或产品存在需要进一步评价的问题。
常见B类代码包括：
- BC；
- BD；
- BE；
- BN；
- BP；
- BR；
- BS；
- BT；
- BX；
- B*。
B类代码并不一定表示产品本身“不安全”或“无效”，
而是表示FDA目前没有建立与相应药学等效产品之间的治疗等效性评价。
十一、TE Code 是不是药品批准状态？
不是。
TE Code反映的是
治疗等效性评价，
而不是药品是否获得FDA批准。
一个药品可能已经获得FDA批准，
但在Orange Book中并不一定具有A类治疗等效评价。
因此：
FDA Approved ≠ Therapeutically Equivalent
这是两个不同的监管概念。
十二、TE Code 是否等于 ANDA 是否批准？
也不能直接这样理解。
ANDA批准说明FDA已经完成对该仿制药申请的审评，
并认为其符合适用的批准要求。
而TE Code则反映FDA对该产品
与其他药学等效产品之间治疗等效关系
的评价。
两个概念虽然相关，
但关注点不同。
十三、RLD 和 TE Code 是什么关系？
Reference Listed Drug（RLD）
是ANDA开发中非常重要的参考产品概念。
仿制药申请通常需要针对适用的RLD进行开发和申报。
在Orange Book中，
企业可以查询某个产品是否被标记为RLD。
对于同一剂型和给药途径下存在多个产品的情况，
FDA会通过Orange Book的信息帮助企业识别相关产品关系。
但企业不能简单认为：
“只要是RLD，所有同成分仿制药都自动具有相同TE Code。”
仍然需要具体查看相应治疗等效分组。
十四、Reference Standard 和 RLD 是不是一回事？
不完全一样。
RLD主要是法律和监管意义上的参考上市药品；
而
Reference Standard（RS）
主要用于支持ANDA开发过程中具体的生物等效性测试。
很多情况下，
RLD和RS可能是同一个产品，
但也可能并不完全相同。
企业在进行ANDA开发时，
应当分别确认：
- RLD；
- RS；
- 对应规格；
- TE Code；
- 相关专利及独占信息。
十五、为什么仿制药企业需要关注TE Code？
对于ANDA开发企业，
TE Code不仅是Orange Book中的一个查询字段，
还可能影响企业对市场和产品关系的理解。
企业可以通过TE Code进一步判断：
- 现有仿制药之间是否属于相同治疗等效组；
- 同一活性成分是否存在多个等效分组；
- 竞争产品与RLD之间的关系；
- 产品上市后的药品替代场景；
- 市场竞争结构。
十六、TE Code 是否直接决定美国药房一定可以替换？
不能简单这样理解。
FDA的治疗等效评价主要用于向：
- 州卫生机构；
- 医生；
- 药师；
提供公开信息和药品选择参考。
但美国药品实际替代还可能受到：
- 州法律；
- 处方要求；
- 药师专业判断；
- 具体药品标签差异。
等因素影响。
因此不能把TE Code理解为：
“FDA强制要求所有药房必须进行替换。”
十七、TE Code 会不会变化？
有可能。
FDA会根据：
- 新的科学信息；
- 产品批准情况；
- 新的生物等效性证据；
- 产品状态变化；
对Orange Book中的相关信息进行维护。
Orange Book数据本身也会定期更新，
因此企业进行产品开发、竞争分析或法规判断时，
建议以当前FDA官方数据库为准。
十八、OTC药品也都有TE Code吗？
不能这样理解。
FDA在Orange Book FAQ中说明，
Orange Book中的治疗等效性评价主要针对
多来源处方药产品。
Orange Book的OTC部分产品并不会进行同样的治疗等效性评价。
因此企业不能把处方仿制药TE Code的逻辑
直接套用到所有OTC药品。
十九、中国药企查Orange Book时建议看哪些字段？
对于计划进行ANDA开发的企业，
不建议只查一个RLD字段。
至少可以同步查看：
- Active Ingredient；
- Dosage Form；
- Route；
- Strength；
- Applicant；
- NDA / ANDA Number；
- Product Number；
- RLD；
- Reference Standard；
- TE Code；
- Patent；
- Exclusivity；
- Marketing Status。
二十、2026最终指南对中国药企意味着什么？
此次FDA发布最终指南，
并不是新设一个“TE Code申请项目”。
其更重要的意义是：
FDA进一步正式化并明确其长期使用的治疗等效性评价框架和TE Code解释体系。
对于中国仿制药企业，
尤其是在：
- ANDA立项；
- RLD选择；
- Reference Standard判断；
- 生物等效性策略；
- Orange Book竞争分析；
过程中，
都应该正确理解TE Code，
避免把
批准、药学等效、生物等效和治疗等效
几个概念混在一起。
ALL REG提醒
Orange Book中的TE Code虽然只有几个字母，
但背后反映的是FDA对药学等效性、生物等效性和治疗等效性的监管评价。
对于ANDA项目，
企业尤其需要注意：
- A类和B类代码代表不同的治疗等效结论；
- AB不能脱离具体产品关系单独理解；
- AB1、AB2、AB3等数字分组需要分别判断；
- RLD、RS和TE Code不是同一个概念；
- TE Code也不等于FDA批准状态。
在进行美国仿制药立项或ANDA开发前，
建议结合最新Orange Book数据，
同步核对参考药、治疗等效分组、专利和市场独占信息，
避免只依据产品名称或活性成分做出判断。
FDA官方信息来源
- FDA — Evaluation of Therapeutic Equivalence, Final Guidance, August 2026
- FDA — Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book)
- FDA — Orange Book Preface
- FDA — Frequently Asked Questions on the Orange Book